Gepubliceerd op 07 juli 2009
Hits: 3138
Titel: ‘The role of CETP and HDL metabolism in cardiac disease’
promovendus: mw. S.E. Borggreve
Promotie-datum: 8 oktober 2008, Academiegebouw, RUG.
Op 08-10-2008 om 16,15 uur precies promoveerde Mw. SE Borggreve in de Faculteit Medische Wetenschappen op haar proefschrift getiteld:
The role of CETP and HDL metabolism in cardiac risk
De promotores waren:
Prof. dr. BHR Wolffenbuttel
Prof. dr. PE de Jong
Prof. dr. JL Hillege
Copromotor was dr. R. Dullaart
Hartvaatziekten vormen nog steeds één van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit. Meer aandacht wordt gericht op het metabolisme van HDL en op cholesteryl ester transport proteïne (CETP), dat daarop ingrijpt. Dit onderzoek maakt deel uit van de PREVEND Studie.
HDL levert een natuurlijke bescherming tegen atherosclerose doordat het cholesterol vervoert van de vaatwanden naar de lever, waarna het cholesterol wordt uitgescheiden. Dit. CETP bevordert het cholesteryl ester transport van HDL naar triglyceriderijke lipoproteïnen. Recent zijn specifieke CETP remmers ontwikkeld tegen hartvaatziekten, met als doel het HDL cholesterol gehalte te verhogen.
Bij relatief laag triglyceride-gehalte bleken mannen met hogere CETP minder hartvaatziekten te ontwikkelen. In mannen met relatief hoge triglyceriden werd geen verband gevonden.
Triglyceriden veranderen het effect van de CETP –629A→C promoter, een algemeen voorkomend CETP polymorfisme, op HDL cholesterol. HDL cholesterol was hoger in -629AA dan in -629CC homozygoten. Dit verschil was bijna twee keer zo groot bij lage triglyceriden als bij hoge. Ondanks een hogere HDL cholesterol-spiegel, hadden CETP -629A-dragers een 26% hoger risico op hartziekte dan mensen zonder dit allel. Na correctie voor HDL cholesterol was dit risico zelfs 46%. De CETP promoter draagt dus enerzijds bij aan cardioprotectie door hogere HDL cholesterol-spiegels en gaat anderzijds gepaard met een hogere incidentie van coronaire ziekten in een algemene bevolking.
Afhankelijk van het triglyceride-gehalte, kunnen zowel hogere CETP massa als CETP genotypen gerelateerd aan hoger CETP massa geassocieerd zijn met een verlaging van hartrisico. Dit proefschrift noopt tot aarzeling CETP remmers bij iedereen voor te schrijven.
L.U.: Nov 27, 2010
